Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Inhibidor altamente eficaz de JAK1/JAK2:Actúa como un potente inhibidor competitivo de ATP de JAK1 y JAK2, con una fuerte actividad inhibitoria a concentraciones nanomolares.
Amplia aplicación terapéutica:Aprobado para el tratamiento de mielofibrosis de riesgo intermedio o alto, proporcionando una opción efectiva para pacientes con este trastorno hematológico.
Alta selectividad de quinasa:Demuestra una fuerte selectividad hacia JAK1 y JAK2, mostrando una actividad limitada contra JAK3 y otros objetivos de quinasa.
Regula la vía de señalización JAK-STAT:Suprime eficazmente la activación de la vía JAK-STAT, ayudando a inhibir la mieloproliferación, promover la apoptosis y reducir los niveles de citocinas.
Ruxolitinib CAS#941678-49-5
En noviembre de 2011, la FDA de EE. UU. aprobó Ruxolitinib (INCB018424) para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis de riesgo intermedio o alto. Ruxolitinib es un inhibidor competitivo de ATP dirigido a JAK1 y JAK2, con valores de CI50 de 3,3±1,2 nM y 2,8±1,2 nM, respectivamente. Su actividad inhibidora es independiente del estado de mutación JAK2V617F.
Ruxolitinib también muestra una actividad inhibidora moderada contra la quinasa relacionada TYK2 (CI50=19±3,2 nM), mientras que presenta selectividad sobre JAK3 (CI50=428±243 nM). Además, demuestra una alta selectividad frente a un panel de otras 26 quinasas a concentraciones aproximadamente 100 veces superiores a los valores de CI50 para JAK1 y JAK2.
Al inhibir JAK1 y JAK2, Ruxolitinib regula negativamente la vía de señalización JAK-STAT, suprimiendo así la mieloproliferación, induciendo apoptosis y reduciendo los niveles de múltiples citocinas en el plasma.
Propiedades químicas de Ruxolitinib
| Punto de fusión | 84-89°C |
| densidad | 1.4 |
| Temperatura de almacenamiento. | -20° |
| solubilidad | Soluble en DMSO (hasta 28 mg/ml) o en etanol (hasta 15 mg/ml con calentamiento). |
| forma | Polvo blanco. |
| pKa | 11.63±0.50 (Predicho) |
| color | Blanco |
| Estabilidad: | Estable durante 1 año a partir de la fecha de compra según se suministra. Las soluciones en DMSO o etanol pueden almacenarse a -20° hasta por 3 meses. |
| InChi | InChI=1/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/s3 |
| InChIKey | HFNKQEVNSGCOJV-UJHUVDBMNA-N |
| SONRISAS | [C@@H](C1CCCC1)(N1N=CC(C2N=CN=C3NC=CC=23)=C1)CC#N |&1:0,r| |
| Referencia de la base de datos CAS | 941678-49-5 |
| Código HS | 29335990 |
| Datos sobre sustancias peligrosas | 941678-49-5(Datos de Sustancias Peligrosas) |
Aplicación del Producto de Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Las quinasas asociadas a Janus (JAK) son tirosina quinasas citoplasmáticas que desempeñan un papel esencial en la mediación de las vías de señalización de citocinas y receptores de factores de crecimiento específicos. La mutación del gen JAK2, JAK2V617F, que conduce a la activación no controlada de diversos factores de crecimiento y citocinas, se ha asociado con neoplasias mieloproliferativas (NMP), como la policitemia vera, la trombocitemia esencial y la mielofibrosis primaria.
Ruxolitinib es un potente inhibidor mimético de ATP que se dirige tanto a JAK1 como a JAK2, con valores de CI50 de 2,7 nM y 4,5 nM, respectivamente, mientras que muestra una selectividad relativamente menor hacia JAK3 (CI50 = 322 nM). Puede inhibir la señalización de la interleucina-6 (IL-6) (CI50 = 281 nM) y suprimir la proliferación de células Ba/F3 positivas para JAK2V617F (CI50 = 127 nM).
En cultivos primarios de células, Ruxolitinib inhibe selectivamente la formación de colonias de progenitores eritroides a partir de muestras de pacientes con policitemia vera positiva para JAK2V617F (CI50 = 67 nM), mientras que muestra una inhibición significativamente menor en muestras de donantes sanos (CI50 > 400 nM). En un modelo de ratón de neoplasias mieloproliferativas positivas para JAK2V617F, la administración de 90 mg/kg de Ruxolitinib redujo la esplenomegalia, disminuyó los niveles circulantes de IL-6 y TNF-α, eliminó células anormales y prolongó el tiempo de supervivencia de los animales tratados.
